เว็บสล็อตแท้ความระส่ำระสายของ DNA ที่เชื่อมโยงกับความชรา

เว็บสล็อตแท้ความระส่ำระสายของ DNA ที่เชื่อมโยงกับความชรา

การศึกษายีน progeria ของผู้ใหญ่ แสดงให้เห็นว่าเซลล์ที่วุ่นวายทำให้เกิดผมหงอก กระดูกเปราะ

เซลล์เก่าไม่เข้าสู่ราตรีสวัสดิ์อย่างนุ่มนวล นักวิจัยเว็บสล็อตแท้ได้ค้นพบว่าในคนที่แก่ก่อนวัยอันควร การเปลี่ยนแปลงในวิธีที่ DNA ถูกบรรจุอย่างแน่นหนาในเซลล์ทำให้เกิดความโกลาหลที่ส่งเสริมกระบวนการชราภาพ

เวอร์เนอร์ซินโดรม โรคทางพันธุกรรมที่รู้จักกันในชื่อ progeria วัยผู้ใหญ่ นำไปสู่ผมหงอก ต้อกระจก โรคกระดูกพรุน และสัญญาณอื่นๆ ของความชราในคนอายุ 20 ปี นักวิจัยที่ตรวจสอบโรคนี้พบว่าการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกตินี้ขัดขวางการบรรจุภัณฑ์ดีเอ็นเอ บรรจุภัณฑ์เหล่านี้เปลี่ยนแปลงการปลดปล่อยยีนที่ไม่ควรเปิดใช้งาน ส่งเสริมการแก่ก่อนวัย ทีมนักวิทยาศาสตร์นานาชาติรายงานออนไลน์ในวันที่ 30 เมษายนในScience

นักวิทยาศาสตร์ยังสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงบางอย่างในบรรจุภัณฑ์แบบเดียวกันในเซลล์ของคนสูงอายุที่มีสุขภาพดี ซึ่งบ่งชี้ว่าการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวยังทำให้เกิดการชราภาพตามปกติอีกด้วย การวิจัยในกระบวนการนี้ในอนาคตอาจนำไปสู่แนวทางการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุและอาจถึงกับชะลอการชราภาพด้วยตัวมันเอง

การแก่ชรามักเป็นผลมาจากการที่เซลล์สูญเสียความสามารถในการซ่อมแซมและดูแล DNA ของพวกมัน กระบวนการหลัก 2 ประการเป็นตัวขับเคลื่อนการแยกย่อยนี้: ความเสียหายต่อยีนของผู้ดูแลและการทำให้เทโลเมียร์สั้นลง ฝาครอบบนปลายของโครโมโซมที่ช่วยรักษาสุขภาพของโครโมโซมและช่วยให้การแบ่งเซลล์เป็นไปอย่างราบรื่น กระบวนการทั้งสองนี้เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการแวร์เนอร์ แต่งานวิจัยชิ้นใหม่ชี้ไปที่กลไกที่สามและถูกมองข้าม: การหยุดชะงักของการรวมกลุ่มของ DNA ที่เรียกว่าเฮเทอโรโครมาตินอย่างแน่นหนา เมื่อส่วนรวมของจีโนมเหล่านี้ไม่เป็นระเบียบ ดีเอ็นเอแบบสุ่มที่คาดว่าจะเข้าถึงไม่ได้ก็จะถูกเปิดเผย ส่งผลให้กลไกของเซลล์ทำงานผิดปกติ

จัสติน มิลเลอร์ ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคเกี่ยวกับอายุของ Neural Stem Cell Institute กล่าวว่า “ความชราภาพเป็นเรื่องที่เข้าใจได้ยากมาก และอาจเกิดขึ้นแตกต่างกันไปในแต่ละคน แม้ว่าเราทุกคนจะจบลงที่เดียวกัน” Rensselaer, NY ในขณะที่ตัวขับเคลื่อนอื่น ๆ ของความชราสามารถนำไปสู่การเปิดใช้งานยีนแบบสุ่ม แต่ผลกระทบเหล่านั้นจะซีดเมื่อเปรียบเทียบกับการมี DNA ทั้งหมดที่เข้าถึงได้ในทันทีและดำเนินการโดยเซลล์เมื่อเฮเทอโรโครมาตินไม่เป็นระเบียบมิลเลอร์กล่าว

ในงานชิ้นใหม่นี้ 

ทีมงานที่นำโดยนักวิทยาศาสตร์จากสถาบัน Salk ใน La Jolla รัฐแคลิฟอร์เนีย และ Chinese Academy of Sciences ได้สร้างเซลล์ต้นกำเนิดที่มียีน Werner ที่ผิดปกติ ( WRN ) เซลล์เริ่มแก่เร็วกว่าเซลล์ปกติ และนิวเคลียสซึ่งมี DNA อยู่ก็ขยายใหญ่อย่างผิดปกติ เมื่อเทียบกับเซลล์ปกติ เซลล์สูงอายุยังมีป้ายบอกทางทางเคมีน้อยกว่ามากซึ่งอยู่บนเฮเทอโรโครมาติน และทำให้แน่ใจว่า DNA จะไม่สามารถเข้าถึงได้ การสูญเสียนำไปสู่เหตุการณ์มากมายที่ขัดขวางความสามารถของเฮเทอโรโครมาตินในการจัดระเบียบเป็นกลุ่มที่เป็นระเบียบเรียบร้อย การหยุดชะงักนี้อาจนำไปสู่ลักษณะของวัยชรา: เมื่อนักวิจัยติดเซลล์ที่ผิดปกติไว้ในกล้ามเนื้อของหนู กล้ามเนื้อจะฝ่อเร็วกว่าเซลล์ปกติของหนู

ผู้เขียนร่วมการศึกษา Juan Carlos Izpisua Belmonte แห่งสถาบัน Salk กล่าวว่าการหยุดชะงักของโครงสร้างของเฮเทอโรโครมาตินเป็นเรื่องที่น่าแปลกใจ การค้นพบดังกล่าวทำให้ทีมสงสัยว่าเฮเทอโรโครมาตินที่ไม่เป็นระเบียบสามารถขับเคลื่อนความชราในคนที่มีสุขภาพดีได้หรือไม่ ดังนั้น นักวิจัยจึงมองหาสัญญาณในสเต็มเซลล์ที่นำมาจากเนื้อฟันของคนหนุ่มสาว 6 คน (อายุ 7 ถึง 26 ปี) และผู้สูงอายุ 6 คน (อายุ 58 ถึง 72 ปี) เฮเทอโรโครมาตินของผู้สูงอายุยังมีป้ายบอกทางทางเคมีน้อยกว่า ซึ่งบ่งชี้ว่าเฮเทอโรโครมาตินที่ไม่เป็นระเบียบอาจเป็นตัวขับเคลื่อนที่สำคัญของความชราในทุกคน

Retrotransposons เกลื่อนไปด้วยไซต์ที่มีผลผูกพันการถอดรหัสซึ่งอาจคาดหวังสำหรับหน่วยงานที่ทำมาหากินโดยการคัดลอกลงใน RNA ซ้ำแล้วซ้ำอีก ทรานสโพซอนที่แตกหักสามารถจัดหาวัตถุดิบที่เมื่อเวลาผ่านไปจะกลายเป็นสวิตช์ควบคุมยีนที่ซับซ้อน งานวิจัยของ Wang และเพื่อนร่วมงานแนะนำว่าไซต์การเชื่อมโยงปัจจัยการถอดรหัสจำนวนมากมีความสำคัญต่อการควบคุมยีนของมนุษย์และเมาส์อาจมาจากองค์ประกอบที่สามารถเคลื่อนย้ายได้

ชิ้นส่วน transposon ที่นำกลับมาใช้ใหม่บางส่วนอาจช่วยให้มนุษย์ต่อสู้กับไวรัสได้ ประมาณ 45 ล้านถึง 60 ล้านปีก่อน ไวรัสย้อนยุคที่เรียกว่า MER41 ได้บุกรุกจีโนมของบรรพบุรุษไพรเมตของมนุษย์ ทุกวันนี้ มนุษย์มีไวรัส retrovirus ที่สูญพันธุ์ไปแล้วหลายร้อยสำเนาซึ่งกระจัดกระจายอยู่ในจีโนมของพวกมัน สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นๆ เช่นลีเมอร์ ค้างคาวเวสเปอร์ สัตว์กินเนื้อ และกีบเท้าที่ มีนิ้วเท้า เท่ากัน มีญาติของ MER41 ในจีโนมของพวกมันเช่นกัน Feschotte และเพื่อนร่วมงานรายงานเมื่อปีที่แล้วในScience

สิ่งที่สำคัญเกี่ยวกับการค้นพบนี้คือชิ้นส่วนของ MER41 มีจุดยึดสำหรับปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับการต่อสู้กับการติดเชื้อ ปัจจัยการถอดรหัสเหล่านี้ได้รับการแจ้งเตือนถึงการติดเชื้อโดยสารเคมีในระบบภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า อินเตอร์เฟอรอน แกมมา นักวิจัยคาดการณ์ว่าไวรัส retrovirus อาจใช้สัญญาณแกมมาอินเตอร์เฟอรอนเพื่อเพิ่มการผลิตของตัวเอง แต่เมื่อเวลาผ่านไป เจ้าบ้านของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมได้เปลี่ยนอาวุธนั้นเพื่อต่อต้านไวรัสเว็บสล็อตแท้